CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO

     
Tác giả: học viện chuyên nghành Quân yChuyên ngành: Dược họcNhà xuất bản:Học viện Quân yNăm xuất bản:2012Trạng thái:Chờ xét duyệtQuyền truy hỏi cập: cộng đồng

Thuốc chống lao

ĐẠI CƯƠNG

Khái niệm về bệnh lao

Bệnh lao ( giờ đồng hồ Anh : tuberculosis, giờ Pháp : la tuberculose ) là bệnh truyền nhiễm phổ biến do trực trùng lao tạo ra và hoàn toàn có thể chữa khỏi hoàn toàn.

Bạn đang xem: Các thuốc điều trị lao

Lao phổi đang được khám chữa có công dụng từ rộng 50 trong năm này và ngày càng bao gồm hiểu biết mới, thuốc quánh trị mới để trị khỏi bệnh dịch lao. Chương trình phòng lao đã trở thành chiến lược của toàn cầu. Quả đât lấy ngày 24-03 thường niên là ngày quốc tế chống lao. Tương đối nhiều nước đã bao gồm chương trình chống lao quốc gia, nhằm mục tiêu thanh toán căn bệnh lao. Tuy vậy từ những năm 90 của gắng kỷ XX trở về đây, bệnh lao lại tăng thêm do nhiều yếu tố, trong số ấy đáng chú ý là đại dịch làm giảm hệ miễn dịch cấp tiến ( HIV = Human immunodeficiency virus; sida = Acquired immune deficiency syndrome or acquired immunodeficiency syndrome ) với yếu tố khinh suất của thày thuốc, yếu tố buôn bản hội. Điều trị lao bao gồm hiệu quả đó là cách phòng lao giỏi nhất. Ao ước điều trị lao thì cần nắm rõ mục đích, nguyên tắc, những loại thuốc và chỉ định đúng phác đồ.

Phân bài thuốc chống laoPhân nhiều loại theo tác dụng

Loại hầu hết : rifampicin, isoniazid.

Loại công dụng tốt : streptomycin, ethambutol, pyrazinamide, ethionamide.

Loại lắp thêm yếu : para-aminosalicylic acid ( PAS ), thioacetazone, kanamycin, cycloserine, capreomyxin…

Phân nhiều loại theo hoạt tính kháng lao

Loại triệt trùng : rifampicin, pyrazinamide.

Loại tiêu diệt vi khuẩn : isoniazid, streptomycin, ethionamide, prothionamide...

Loại kìm trùng : ethambutol và các thuốc còn lại.

Phân nhiều loại theo lâm sàng

Hiện nay thuốc chống lao được tạo thành 2 nhóm thiết yếu :

Nhóm 1 : là những thuốc chống lao thiết yếu thường dùng, tất cả chỉ số điều trị cao, ít tính năng không ước muốn hơn. Bao gồm : isoniazid, rifampicin, ethambutol, streptomycin cùng pyrazinamide.

Nhóm 2 : là hồ hết thuốc ít cần sử dụng hơn, dùng thay thế khi vi khuẩn lao phòng thuốc, bao gồm phạm vi khám chữa hẹp, bao gồm nhiều tính năng không muốn muốn. Bao gồm ethionamide, cycloserine, kanamycin, amikacin, PAS, capreomycin ( capreomycin – là 1 trong kháng sinh team cyclic peptide, tương tự như viomycin. Capreomycin được lấy từ Streptomyces capreolus ), thioacetazone ( tên khác : thiocetazone, thiacetazone, thiosemicarbazone, benzothiozane, amithiozone ), các kháng sinh team fluoroquinolone...

Một số thuốc bắt đầu :

Gatifloxacin ( thảo dược : gati, logat-200 với logat-400...), moxifloxacin ( biệt dược : avelox, avalox, avelon, moxi... ): 2 chống sinh fluoroquinolone.

TMC-207 ( tên cũ : R207910 ).

PA-824 and OPC-67683.

SQ-109.

LL-3858.

1’-acetoxychavicol acetate ( ACA ).

Hirsutellones A, B, C.

Cloxiquine ( 5-chloroquinolin-8-ol ).

Một số điểm lưu ý của trực trùng lao

Trực trùng lao ( Mycobacterium tuberculosis – MTB, có cách gọi khác là trực trùng Koch ( BK = bacille de Koch)) gây bệnh dịch lao phổi và các cơ quan không giống là loại vi khuẩn kháng cồn, phòng acid, sống trong môi trường xung quanh ưa khí, cải tiến và phát triển chậm ( có chu kỳ luân hồi phân chia khoảng tầm 20 h ).

Màng tế bào của trực khuẩn lao được kết cấu bởi 3 lớp :

Lớp trong thuộc là phospholipid.

Lớp thân được cấu trúc bởi sự links giữa polysaccharide cùng với peptidoglycan. Những peptidoglycan được gắn với arabingolactose và mycolic acid sinh sống lớp giữa. Sự phối hợp này tạo nên “bộ khung” của màng vi khuẩn.

Lớp quanh đó cùng được tạo vị sự links giữa mycolic acid và các lipid phức tạp như myosid, peptidoglycolipid, phenolglycolipid.

Độ dầy, mỏng mảnh là sự chứa đựng nhiều hay không nhiều lipid của màng tế bào tác động rõ rệt tới việc khuếch tán của thuốc chống lao vào trong tế bào và sức khỏe của vi khuẩn với các tác nhân hóa học và lý học tập từ mặt ngoài.

Trong cơ thể, vi khuẩn lao có thể tồn tại bên dưới 4 dạng quần thể ở các vùng tổn thương khác nhau. Những quần thể này chịu sự ảnh hưởng của thuốc chống lao nút độ hết sức khác nhau.

Quần thể vào hang lao còn được gọi là quần thể A. Vào hang lao tất cả pH trung tính, lượng oxygen ( O2 ) dồi dào, vi khuẩn nằm quanh đó tế bào và cải cách và phát triển nhanh, mạnh nên con số vi trùng nhiều, dễ xuất hiện đột biến hóa kháng thuốc. Quần thể này bị hủy hoại nhanh vày rifampicin, isoniazid, và streptomycin.

Quần thể vào đại thực bào còn gọi là quần thể B. Vào đại thực bào pH acid, con số vi khuẩn ít và trở nên tân tiến chậm, nhưng có công dụng sống sót cao buộc phải tồn tại dai dẳng gây nguy cơ tiềm ẩn tái phát bệnh dịch lao. Thuốc có tác dụng tốt nhất với quần thể này là pyrazinamide. Rifampicin bao gồm tác dụng, isoniazid rất ít tính năng còn streptomycin ko có tính năng với một số loại quần thể này.

Quần thể ở phía trong ổ buồn chán đậu gọi là quần thể C. Ổ bã đậu là vùng hết sức ít O2, có pH trung tính, vi trùng chuyển hóa nhịp nhàng ngắn nên phát triển rất chậm, chỉ tất cả rifampicin có tác dụng quần thể vi trùng này.

Quần thể nằm trong số tổn thương xơ, vôi hóa điện thoại tư vấn là quần thể D. Con số vi trùng lao không lớn, không cách tân và phát triển được hotline là trực trùng “ngủ”. Những thuốc phòng lao không có tác dụng trên quần thể vi trùng này.

Bảng 1. Hoạt tính của thuốc theo trạng thái của BK

 

Hoạt tính bên trên BK, khi BK

Thuốc

Sinh sản tích cực

Sinh sản lờ lững ở

 

pH acid

pH trung tính

Rifampicin

++

+

+

Isoniazid

++

+

0

Ethambutol

±

±

0

Pyrazinamide

0

++

0

Streptomycin

+++

0

0

Ghi chú : ± Chỉ kìm khuẩn.

Diệt khuẩn.

Mục tiêu quan trọng trong điều trị lao là dùng thuốc để tiêu diệt tất cả các quần thể, nhất là quần thể B, C. Xung quanh ra, phụ thuộc vào thể bệnh có thể dùng một số phương pháp điều trị phù hợp như phẫu thuật, cắt lọc, bó bột hoặc chọc hút…

Tóm lại, gồm 3 nhiều loại quần thể BK khác nhau trong các tổn yêu thương lao. Một một số loại rất phong phú, chế tạo ra rất tích cực và lành mạnh trong hang lao, còn 2 loại kia số lượng có hạn, sinh sản lờ lững trong đại thực bào và ổ buồn chán đậu. Cả 3 quần thể cùng thông thường sống ở những giai đoạn khác biệt trên thuộc một bạn bệnh sẽ đáp ứng khác nhau cùng với từng các loại thuốc.

Nguyên tắc điều trị

Chỉ sử dụng thuốc phòng lao cho bệnh dịch nhân chắc chắn bị truyền nhiễm lao.

Cần yêu cầu cấy vi trùng và làm chống sinh đồ gia dụng để lựa chọn kháng sinh say đắm hợp.

Phối hợp các thuốc phòng lao

Không sử dụng đối chọi độc bất kỳ một loại thuốc chống lao nào để tránh hiện tượng lạ kháng thuốc. Cần phối kết hợp ít duy nhất 3 loại thuốc chống lao trong giai đoạn đầu ( ở phần đông nước có phần trăm kháng dung dịch tiên vạc cao, tín đồ ta kết hợp 4 – 5 phương thuốc ). Giai đoạn tiếp theo sau dùng 2 - 3 bài thuốc để bảo đảm đạt cõi âm hoá đờm.

Sử dụng thuốc đầy đủ đặn, đúng liều, đúng thuốc, đúng thời gian

Các thuốc kháng lao có chức năng hiệp đồng, không có sự cộng lực tác dụng, độc tính cao do vậy dùng thuốc kháng lao phải dựa theo trọng lượng của tín đồ bệnh. Ko được sút liều thuốc cũng giống như không dùng quá liều vì dễ gây tai biến.

Tiêm và uống thuốc cùng lúc, bí quyết xa bữa ăn để đạt nồng độ cao nhất trong tiết tương ( Cmax. = maximum plasma concentration / peak plasma concentration ). Vì vi trùng lao sinh sản chậm rì rì ( trăng tròn h / 1 lần ) mang lại nên chỉ việc hàng ngày uống thuốc một lần nhất trước bữa ăn trưa 2 h ( thường vào 10 h sáng sủa ) để triển khai tăng tính năng điều trị cùng chống hiện tượng kháng thuốc. Cần thường xuyên theo dõi chặt chẽ tác dụng không muốn của thuốc cho tới khi căn bệnh khỏi hẳn.

Dùng dung dịch đủ thời gian để né tái phát. Buộc phải điều trị kéo dài. Hiện thời thường áp dụng 2 chính sách điều trị sau :

Điều trị thời gian ngắn : 6 - 9 tháng cho những lao new phát hiện.

Điều trị dài hạn : 12 - 18 tháng cho những lao kháng thuốc, mạn tính, lao phối phù hợp với nhiễm HIV/AIDS. Theo dõi ngặt nghèo cho đến khi khỏi hẳn.

Điều trị nhì giai đoạn

Giai đoạn tiến công 2 - 3 tháng : nhằm mục đích mục đích khử vi khuẩn, giảm nhanh vi trùng lao trong vùng tổn thương, ngăn chặn đột biến hóa kháng thuốc và nguy cơ tiềm ẩn tái phát.

Giai đoạn gia hạn ( củng vậy ) 4 - 6 mon :

Mục đích nhằm triệt sạch vi trùng lao ở chỗ tổn thương, kiêng tái phát. Quy trình này không đề xuất nhiều thuốc, nhưng tối thiểu phải có một thuốc diệt khuẩn.

Điều trị tất cả kiểm soát

Kiểm rà là theo dõi việc dùng dung dịch của người bệnh và cách xử trí kịp thời các tai biến, công dụng không ước muốn của thuốc. Kiểm soát điều hành cũng giám sát việc dùng thuốc đúng qui phương pháp của dịch nhân. Tiến hành chiến lược DOTS ( DOTS = Directly observed treatment short course - Điều trị thời gian ngắn có kiểm soát điều hành trực tiếp ).

Mục tiêu điều trị

Tiêu diệt hết vi trùng lao ngơi nghỉ tổn thương để khỏi bệnh và tránh giảm tái phát, hạn chế các biến hội chứng và tử vong.

Dập tắt các nguồn lây lao cho cộng đồng, làm giảm tỷ lệ nhiễm lao thường niên và số lao bắt đầu mắc hàng năm, tiến tới giao dịch bệnh lao .

CÁC THUỐC

Isoniazid ( INH, H )

Tên không giống : isonicotinylhydrazine – INH.

Biệt dược : rimifon, laniazid, nydrazid, rimicid...

Dược cồn học

Hấp thu : nhanh qua đường tiêu hoá. Thức nạp năng lượng và những thuốc cất aluminium ( UK )( hoặc aluminum - US ) ( Al, nhôm ) làm bớt hấp thu thuốc.

Phân phối : isoniazid khuyếch tán nhanh vào các tế bào và những dịch màng phổi, dịch cổ chướng với dịch óc tuỷ. độ đậm đặc thuốc trong dịch não tuỷ tương tự với nồng độ trong máu.

Chuyển hoá : đa số ở gan nhờ vào phản ứng acetyl hoá, thuỷ phân với liên phù hợp với glycin. Sự acetyl hoá của isoniazid thông qua acetyltransferase tất cả tính di truyền.

Thải trừ : hầu hết qua thận ( 75 - 95 % sau 24 h dưới dạng đã gửi hoá ). Ở người có hoạt tính enzyme mạnh, t1/2 ( time of halflife; halflife ) » 1 h, nhưng người dân có hoạt tính enzyme yếu đuối thì t1/2 » 3 h. Gần đây, một số trong những tác giả nhận định rằng dạng acetyl hóa của isoniazid được khử acetyl trong cơ thể tạo thành dạng còn hoạt tính.

Tác dụng dược l‎ý

Là dẫn xuất của isonicotinic acid vừa có công dụng kìm khuẩn, vừa có công dụng diệt khuẩn.

*

Hình 1. Công thức cấu trúc của isoniazid

Nồng độ tối thiểu ức chế ( MIC : minimum inhibitory concentration ) so với trực trùng lao là 0,025 - 0,05 mcg/ml. Lúc nồng độ dài > 500 mcg/ml, thuốc có công dụng ức chế sự cách tân và phát triển của các vi trùng khác. Thuốc có tác dụng diệt vi khuẩn mạnh cả vào và quanh đó tế bào, của cả trong môi trường nuôi cấy.

Cơ chế tạo dụng

Mặc dù isoniazid đang được sử dụng điều trị lao vài ba thập kỷ và đến thời điểm này vẫn được xem là thuốc số một trong các điều trị tất cả các thể lao tuy vậy cơ chế chức năng của thuốc vẫn còn chưa được giải thích đầy đủ. Theo Takayama với cs ( 1975 ), mycolic acid là 1 trong thành phần đặc trưng trong cấu tạo màng của trực khuẩn lao. Tiến trình đầu của quá trình tổng hợp mycolic acid là sự kéo dài mạch của acid nhờ vào enzyme desaturase. Cùng với nồng độ hết sức thấp của isoniazid, enzyme này bị khắc chế làm rào cản sự kéo dãn mạch của mycolic acid, từ từ giảm con số lipid của màng vi khuẩn, làm vi trùng không phát triển được.

Ngoài ra, một số tác mang còn cho rằng, isoniazid tạo nên chelate cùng với ion copper ( Cu2+ ) với ức chế đối đầu với nicotinamide với pyridoxine ( tên khác : vitamin B6…) làm rối loạn chuyển hoá của trực khuẩn lao.

*

Hình 2a. Cơ chế tác dụng của isoniazid

*

Hình 2b. Cơ chế chức năng của isoniazid

Chỉ định

Điều trị : toàn bộ các thể lao ( phối phù hợp với các thuốc chống lao không giống theo các phác đồ gia dụng điều trị chuẩn ). Nếu vi trùng kháng isoniazid hoặc fan bệnh chạm mặt tác dụng không hề mong muốn nặng, thì phải xong dùng isoniazid thay bởi thuốc khác.

Dự chống : bây chừ quan điểm dự trữ bằng thuốc ít được áp dụng. Chỉ áp dụng trong các trường hợp giảm bớt :

Trẻ em Acid-fast bacilli )) mà gồm test Mantoux(+) và chưa tiêm phòng BCG, những người có chạy thử Mantoux(+) đang được điều trị đặc trưng như khám chữa corticosteroid dài ngày, dung dịch ức chế miễn dịch, thuốc kháng ung thư hoặc điều trị bằng tia xạ…

Người lan truyền HIV có test Mantoux(+) hoặc biết đã gồm tiếp xúc với những người bệnh gồm khuẩn lao trong đờm, trong cả khi thử nghiệm Mantoux(-).

Chống chỉ định

Viêm gan nặng, suy gan nặng.

Viêm đa dây thần kinh.

Động kinh.

Quá nhạy cảm với thuốc.

Thận trọng

Với bạn suy tác dụng thận nặng, có độ thanh thải creatinin 450 ra đời gốc thoải mái gây tổn hại tế bào gan.

Tương tác dung dịch

Một số dung dịch gây chạm màn hình cytocrome-P450 như phenobarbital, rifamycin làm cho tăng tổn hại gan của isoniazid.

Isoniazid ức chế sự hydroxyl hoá của phenytoin, hoàn toàn có thể gây ngộ độc phenytoin lúc điều trị kết hợp thuốc.

Chế phẩm cùng liều lượng

Chế phẩm : viên 0,05 - 0,10 - 0,15 - 0,30 g; ống tiêm 0,10 – 0,20 g; siro 10 mg/ml.

Liều lượng :

Điều trị : liều dùng hàng ngày 5 mg/kg/24 h. Thông thường có thể dùng 300 mg/24 h so với mọi khối lượng ở người lớn. Liều dùng gián đoạn : 12 - 15 mg/kg/24 h. Liều cho trẻ em : 10 – trăng tròn mg/kg. Liều buổi tối đa 300 mg/24 h.

Dự chống : người lớn cần sử dụng 300 mg/ 24 h, trẻ em 10 mg/kg thể trọng; buổi tối đa 300 mg/24 h, kéo dài 3 - 6 tháng. Lúc điều trị, cần ăn kèm pyridoxine 10 – 50 mg/24 h để sút bớt tác dụng không ước muốn của isoniazid.

Rifampicin ( RMP, R )

Rifamycin là trường đoản cú chỉ cả một họ phòng sinh có kết cấu giống nhau triết xuất từ Streptomyces mediterranei.

Tên khác : rifampin ( USAN = the United States adopted names ).

Biệt dược : rimactan, rifadin...

Dược động học

Hấp thu : tốt qua đường tiêu hoá. Đạt Cmax. sau khi uống 2 - 4 h. Amino salicylic acid làm đủng đỉnh hấp thu thuốc.

Phân phối : thuốc đã nhập vào protein tiết tương khoảng 75 - 80 %.

Chuyển hóa : đa phần ở gan.

Thải trừ : đa phần qua gan với thận. Dường như còn vứt bỏ qua nước bọt, đờm, nước mắt, làm cho các dịch này có màu đỏ da cam. T1/2 = 1,5 - 5 h. Khi chức năng gan giảm, t1/2 của dung dịch kéo dài. Ngược lại, bởi vì tự gây chạm màn hình enzyme oxy hoá thuốc ngơi nghỉ gan, sau điều trị khoảng chừng 14 ngày t1/2 của dung dịch bị rút ngắn lại. Dung dịch có chu kỳ gan - ruột ( phải thuốc tồn tại lâu trong cơ thể ).

Tác dụng dược lý

Rifampicin là kháng sinh chào bán tổng phù hợp từ rifamycin B có tính năng diệt khuẩn cả trong và ko kể tế bào, gửi hoá và loại trừ chậm so với các chất thuộc nhóm.

Là thuốc diệt với triệt trùng cả sống nội cùng ngoại bào. Thuốc không những có tính năng diệt trực trùng lao, phong, hơn nữa diệt cả một số trong những vi khuẩn Gram (+) và Gram (-) khác : trực khuẩn coli ( Escherichia coli - E.coli ), trực trùng mủ xanh ( Pseudomonas aeruginosa ), Haemophilus influenzae, óc mô mong ( Neisseria meningitidis ), Mycobacteria ko điển hình. Trong môi trường xung quanh acid, công dụng của thuốc bạo phổi gấp 5 lần.

*

Hình 3. Công thức cấu trúc của rifampicin

Cơ chế tạo ra dụng

Rifampicin gắn vào chuỗi b của RNA-polymerase dựa vào DNA của vi trùng làm bức tường ngăn sự tạo nên thành chuỗi ban đầu trong qúa trình tổng thích hợp của RNA. Thuốc không ức chế RNA-polymerase của tín đồ và động vật hoang dã ở liều điều trị. Khi dùng liều cao gấp các lần liều điều trị, thuốc hoàn toàn có thể gây ức chế RNA-polymerase sinh sống ty thể tế bào động vật.

*

Hình 4. Cơ chế công dụng của rifampicin

Chỉ định

Điều trị : tất cả các thể lao ( cần phối hợp các thuốc chống lao khác theo các phác đồ điều trị chuẩn ).

Dự phòng : ko dùng.

Chống chỉ định

Suy công dụng gan ( khi điều trị đề nghị theo dõi tính năng gan liên tiếp ).

Rối loạn gửi hóa porphyrin.

Quá mẫn cảm với thuốc.

Xem thêm: Văn 7 Bài Từ Hán Việt Tiếp Theo, Soạn Bài Từ Hán Việt Tiếp Theo

Tác dụng không muốn

Rối loạn tiêu hoá : đau bụng, bi lụy nôn, nôn, đi lỏng...

Sốt hoặc hội triệu chứng giả cúm.

Dị ứng xung quanh da : mẩn ngứa, vạc ban..

Rối loàn sự chế tạo ra máu.

Vàng da, viêm gan vô cùng hay gặp ở người dân có tiền sử dịch gan, nghiện rượu cùng cao tuổi. Chức năng không ước muốn này tạo thêm khi phối phù hợp với isoniazid.

Có thể khiến shock, mê man gan, ban xuất huyết, thiếu huyết huyết tán, suy thận cấp.

Tương tác thuốc

Phối phù hợp với isoniazid làm tăng những tai biến đổi trên gan.

Rifampicin có tác dụng tăng đưa hoá một số thuốc như : thuốc né thai, khắc chế b-adrenergic, khắc chế kênh ion Ca2+, diazepam, quinidine, digitoxin, prednisolon... Thông qua chức năng gây cảm ứng cytocrome-P450.

Chế phẩm với liều lượng

Chế phẩm : viên 150 - 300 mg. Loại kết hợp : RH, RHZ.

Liều lượng : fan lớn uống một đợt 10 mg/kg/24 h. Về tối đa 600 mg/24 h.

Ethambutol ( EMB, E )

Biệt dược : exotham 400, EMB fatol, dexambutol, umed etham 400, myambutol, servambutol...

*

 

Hình 5. Công thức kết cấu của ethambutol

Dược động học

Hấp thu : tốt qua mặt đường tiêu hoá, đạt Cmax. sau khi uống 2 - 4 h.

Phân phối : thuốc tập trung cao ở trong những mô đựng nhiều ion zinc ( Zn2+ ), Cu2+, đặc biệt là thận, phổi, nước bọt, thần gớm thị giác, gan, tuỵ...

Chuyển hóa : chủ yếu ở gan.

Thải trừ : đa phần qua thận ( 50 % sau 24 h ), gồm 15 % dưới dạng gửi hoá.

Tác dụng dược lý

Là dung dịch kìm khuẩn lao mạnh nhất khi đang sinh hoạt thời kỳ nhân lên. Không có tính năng trên các vi khuẩn khác.

Cơ sinh sản dụng

Theo Takayama cùng cs ( 1979 ), ethambutol có chức năng kìm khuẩn là vì ức chế sự nhập của mycolic acid vào thành tế bào trực trùng lao, làm xôn xao sự tạo ra màng trực trùng lao.

Ngoài ra, một số tác mang còn nhận định rằng ethambutol gây rối loạn sự tổng hòa hợp acid nhân thông qua ức chế tuyên chiến và cạnh tranh với các polyamine và chế tạo ra chelate cùng với Zn2+ với Cu2+.

*

Hình 6. Cơ chế chức năng của ethambutol

Chỉ định

Điều trị : tất cả các thể lao : lao phổi với lao ngoài phổi như lao màng não, lao niệu - sinh dục, lao xương - khớp, hạch ( cần phối kết hợp các thuốc kháng lao không giống theo các phác thứ điều trị chuẩn ). Lây lan Mycobacterium không điển hình.

Dự phòng : không dùng.

Chống chỉ định

Phụ chị em có bầu hoặc đã cho nhỏ bú.

Trẻ em 2+, ethambutol chế tạo chelate cùng với Zn2+ gây viêm dây thần kinh.

Độc với thận vì thuốc thải nguyên dạng qua thận. Không cần sử dụng cho người mắc bệnh suy thận.

Tương tác thuốc

Thận trọng khi dùng phối phù hợp với disulfiram, thuốc chống viêm, thuốc uống trị sốt giá tổng hợp.

Chế phẩm cùng liều lượng

Chế phẩm : viên 0,10 - 0,20 - 0,25 - 0,40 g.

Liều lượng : bạn lớn uống liều bắt đầu 25 mg/kg/24 h vào 2 tháng tiếp đến giảm liều xuống còn 15 – trăng tròn mg/kg/24 h. Liều đứt quãng 30 - 40 mg/kg/24 h. Trẻ nhỏ uống 15 mg/kg/24 h ( phối hợp với các thuốc chống lao khác ).

Streptomycin ( SM, S )
*

Hình 7. Công thức cấu trúc của streptomycin

Là kháng sinh thuộc nhóm aminoglycoside, có tính năng diệt trùng lao mạnh đặc trưng vi khuẩn trong hang lao ( loại sinh sản cấp tốc ở nước ngoài bào ) và một số vi khuẩn Gram (+) cùng Gram (-) khác. độ đậm đặc 10 mcg/ml có tính năng diệt trực khuẩn lao.

Dược động học, cơ chế tác dụng của dung dịch xin đọc bài xích "Thuốc kháng sinh". 

Tác dụng không hề muốn : dị ứng bên cạnh da, viêm rễ thần kinh số VIII ( nhánh chi phí đình và ốc tai ), khiến điếc, náo loạn tiền đình, shock phản bội vệ, phù Quink, tê môi và độc với thận ( tạo viêm tắc ống thận ). Loại streptomycin sulfate khiến tổn thương chi phí đình. Nhiều loại streptomycin dihydro gây tổn thương phần tử ốc tai, tạo điếc không hồi phục, buộc phải ít dùng.

Hàm lượng : thuốc tiêm lọ 1 g. Dung dịch được phối phù hợp với các thuốc phòng lao khác để điều trị lao. Liều dùng tiêm bắp hàng ngày hoặc cách ngày 15 mg/kg. Bạn trên 45 tuổi cùng nặng bên dưới 50 kilogam chỉ sử dụng 0,75 g/ 24 h. Người già : 0,50 g/ 24 h. Liều tối đa : 1,0 g/24 h.

Pyrazinamide ( PZA, Z )

Là thuốc có bắt đầu tổng hợp, ít tan trong nước, có cấu trúc tương từ như nicotinamide.

*

Hình 8. Công thức kết cấu của pyrazinamide

Biệt dược : lykalynamide, pyrael 500...

Dược động học

Hấp thu : cấp tốc qua con đường tiêu hoá. Đạt Cmax. sau thời điểm uống 2 h.

Phân phối : thuốc khuếch tán nhanh vào các mô cùng dịch cơ thể. Dung dịch qua được mặt hàng rào huyết - não tốt nên có kết quả điều trị cao trong lao màng não.

Chuyển hóa : đa phần ở gan.

Thải trừ : đa số qua thận, t1/2 = 10 - 16 h.

Tác dụng dược l‎ý

Trong môi trường thiên nhiên acid, thuốc khử trực khuẩn lao trong đại thực bào tất cả pH acid và tế bào 1-1 nhân với nồng độ 12,5 mcg/ml ( là thuốc diệt với triệt trùng lao ở môi trường acid và ở nội bào ).

Cơ tạo nên dụng

Pyrazinamide là 1 trong những tiền thuốc. M. Tuberculosis có enzyme pyrazinamidase chỉ tất cả hoạt tính trong điều kiện môi trường xung quanh acid. Enzyme này làm biến đổi pyrazinamide thành dạng chuyển động là pyrazinoic acid, đã tích lũy lại vào tế bào vi khuẩn lao. Fan ta cho rằng pyrazinoic acid khắc chế enzyme fatty acid synthase I ( FAS ), là enzyme đặc biệt để tổng hòa hợp acid to của vi trùng lao dù không rõ ràng. Hoàn toàn có thể pyrazinoic acid tích lũy nhiều trong tế bào vi trùng lao đang phá vỡ vạc màng tế bào vi khuẩn và ngăn trở sự tiếp tế năng lượng cần thiết cho vi trùng lao mãi mãi và cải cách và phát triển trong điều kiện môi trường acid.

Mặt khác, pyrazinoic acid cùng ester của nó ức chế sự tổng hợp của những acid béo. Hầu hết nghiên cứu cách đây không lâu cũng thấy rằng pyrazinamide và những dẫn xuất ức chế buổi giao lưu của FAS I tinh chế. Pyrazinoic acid đã tích hợp protein S1 của ribosom ( ribosomal protein S1 - RpsA ) và ức chế sự chuyển dời mã ( trans-translation ). Điều này có thể giải thích phương pháp của dung dịch diệt những thể ‘ngủ’ của vi trùng lao. Sự bỗng dưng biến ở các gen pncArpsA của vi khuẩn lao sẽ gây nên kháng thuốc pyrazinamide.

Chỉ định

Điều trị : tất cả các thể lao ( cần phối hợp các thuốc kháng lao không giống theo những phác thiết bị điều trị chuẩn chỉnh ).

Dự chống : không dùng.

Chống chỉ định

Suy thận.

Quá nhạy cảm với thuốc.

Tác dụng không ước ao muốn

Rối loàn tiêu hóa : nhức bụng, chán ăn, bi hùng nôn, nôn...

Sốt, nhức đầu, đau khớp.

Dị ứng quanh đó da.

Tổn yêu thương gan : tạo viêm gan sống 15 % số bệnh dịch nhân. Vị vậy, lúc điều trị yêu cầu kiểm tra tác dụng gan trước với trong điều trị. Ví như có dấu hiệu giảm công dụng gan phải chấm dứt thuốc.

Làm nặng thêm dịch Gout, do cạnh tranh với uric acid ngơi nghỉ hệ vận chuyển lành mạnh và tích cực ở ống thận, pyrazinamide rất có thể gây tăng uric acid nghỉ ngơi máu.

Có thể tạo sỏi thận.

Tương tác thuốc

Pyrazinamide làm cho giảm công dụng hạ uric acid của probenecid, giảm tác dụng của aspirin, vitamin C.

Làm tăng công dụng hạ glucose máu của những sulfonamide chống đái túa đường.

Chế phẩm và liều lượng

Liều lượng :

Người béo : pyrazinamide thường phối hợp với các thuốc chống lao khác để chữa bệnh lao trong khoảng thời gian nửa năm đầu, tiếp nối thay bằng thuốc khác. Liều trung bình 15 - 25 mg/kg/24 h ( trung bình 1,5 - 2,0 g/24 h ); ví như dùng bí quyết ngày liều 50 mg/kg/24 h. Liều tối đa : 3 g/24 h.

Trẻ em uống 35 mg/kg/24 h.

Các thuốc kháng lao khácEthionamide

Là dung dịch vừa kìm trùng vừa tiêu diệt vi khuẩn ( làm việc nồng độ dài )( vì chưng ức chế tổng hợp mycolic acid ). Uống hấp thu thong dong qua mặt đường tiêu hóa, sau 3h đạt Cmax. và sa thải chủ yếu hèn qua thận dưới dạng đã chuyển hóa.

Thuốc được chỉ định khi vi trùng lao chống với những thuốc nhóm 1. Xung quanh ra, ethionamide còn được dùng phối phù hợp với dapson, rifampicin để chữa bệnh phong cùng với liều 10 mg/kg.

Một số tác dụng không mong muốn có thể chạm chán như : xôn xao tiêu hóa ( 50 % ) ( chán ăn, buồn nôn, nôn, đi lỏng, viêm dạ dày, ruột ), náo loạn tâm thần khiếp ( nhức đầu, co giật, mất ngủ ), viêm dây thần kinh ngoại vi, nhức khớp... Còn quấy rồi loạn tính năng gan, rất cần phải theo dõi tính năng gan trước và trong lúc điều trị.

Thuốc được dùng với liều tăng dần. Bắt đầu 500 mg, cách 5 ngày tăng 125 mg đến khi đạt 10 – 15 mg/kg/24 h. Liều buổi tối đa : 1,0 g/24 h. 

Para-aminosalicylic acid ( PAS )

Là thuốc kìm khuẩn lao gồm cơ chế tác dụng giống sulfonamide, dẫu vậy không có tác dụng trên những vi trùng khác.

Tác dụng không hy vọng muốn: náo loạn tiêu hoá, viêm dạ dày, viêm gan. Để hạn chế tác dụng không mong ước này nên uống vào tầm no.

Viên 0,5 – 1,0 g. Liều cần sử dụng : 150 – 300 mg/kg/24 h. Buổi tối đa : 14 – 16 g/24 h.

Cycloserine

Là chống sinh có phổ chức năng rộng, nhưng hiệu lực thực thi hiện hành với trực trùng lao yếu. Ức chế sự cải cách và phát triển của trực trùng lao. Liều cao diệt trực trùng lao. Còn khử được một vài vi trùng Gram(-).

Thuốc được chỉ định và hướng dẫn khi trực trùng lao phòng thuốc team 1.

Tác dụng không muốn : xôn xao tiêu hoá, viêm dạ dày, viêm gan, hoàn toàn có thể gây thiếu ngày tiết huyết tán...

Viên 0,25 g. Liều cần sử dụng : uống 10 - đôi mươi mg/kg/24 h.

Các phòng sinh aminoglycoside :

Gồm amikacin, kanamycin ( thảo dược : kantrex ).

Các dung dịch thuộc nhóm aminoglycoside có chức năng trên nhiều loại vi khuẩn. Chức năng : giam cầm sự cách tân và phát triển của trực khuẩn lao.

Lọ 1,0 g. 

Liều chữa bệnh lao : tiêm bắp giết mổ 10 mg/kg/24 h. Buổi tối đa : 1,0 g/24 h.

Tác dụng, cơ chế công dụng xin phát âm chương "Thuốc kháng sinh".

Tác dụng không hề mong muốn : rất độc cùng với thần ghê số VIII cùng ống thận...

Reomycin

Là một peptid vòng tinh chiết từ Streptomyces reolus. Hiện đã phân lập được 4 loại reomycin Ia, Ib, IIa, IIb. Reomycin Ia, Ib có tính năng chống lao cùng với liều tiêm bắp 15 – 30 mg/kg/24 h.

Tác dụng không hề mong muốn : có thể gây rụng tóc, tổn hại thận, xôn xao tạo máu, nhức tại vị trí tiêm...

Một số kháng sinh khác có tính năng chống lao

Capreomycin là một trong kháng sinh peptid vòng có chức năng chống lao với liều 15 - 30 mg/kg/24 h.

Ofloxacin với ciprofloxacin là 2 phòng sinh đội fluoroquinolone tất cả nồng độ trong tổ chức triển khai phổi cao hơn nữa trong ngày tiết tương và gồm MIC ( MIC = minimum inhibitory concentration, nồng độ kìm khuẩn tối thiểu ) trên trực trùng lao hết sức thấp từ 0,25 - 3 mcg/ml. Trong khám chữa lao ciprofloxacin uống 1,5 g phân chia 2 lần/24 h; ofloxacin uống 600 - 800 mg/24 h. Nhị thuốc sparfloxacin cùng levofloxacin đang rất được thử nghiệm bên trên lâm sàng.

Azithromycin cùng clarithromycin là 2 macrolide bắt đầu cũng có tính năng trên trực khuẩn lao được chỉ định và hướng dẫn khi trực trùng lao kháng những thuốc chống lao chính.

Chi máu xin xem bài “Thuốc phòng sinh”.

Thioacetazone

Tên khác:thiocetazone, thiacetazone, thiosemicarbazone, benzothiozane, amithiozone.

Là dung dịch kìm khuẩn. Có hoạt tính kháng lao với nồng độ ức chế buổi tối thiểu ( MIC ) là 1 mcg/ml. Vào lâm sàng có thể phối hợp với isoniazid để khám chữa lao. Viên 25 mg. Liều sử dụng 150 mg/24 h.

Tác dụng không hề muốn : xôn xao tiêu hoá, ban đỏ, viêm da, suy gan, sút tiểu cầu, thiếu thốn máu...

Xem thêm: Huyết Phủ Trục Ứ Hoàn Viện Y Học Cổ Truyền Quân Đội, Huyết Phủ Trục Ứ Hoàn

Clofazimine

Thuốc được dùng cho những dịch nhân bao gồm trực trùng lao đa kháng thuốc cùng với liều cần sử dụng 200 mg/24 h.